Standardul de aur pentru măsurarea efectului subgrupului
Standardul de aur pentru măsurarea efectului subgrupuluiEl a menționat că inhibitorii SGLT2 reprezintă o nouă cale de reducere substanțială a riscului cardiovascular, creând astfel o oportunitate extraordinară de a îmbunătăți rezultatele clinice. Potențialul inhibitorilor SGLT2 în atenuarea riscului de mortalitate prin IC este o dezvoltare remarcabilă, a adăugat el, de asemenea, deoarece alte clase de …

Standardul de aur pentru măsurarea efectului subgrupului Read More »

Standardul de aur pentru măsurarea efectului subgrupului

El a menționat că inhibitorii SGLT2 reprezintă o nouă cale de reducere substanțială a riscului cardiovascular, creând astfel o oportunitate extraordinară de a îmbunătăți rezultatele clinice. Potențialul inhibitorilor SGLT2 în atenuarea riscului de mortalitate prin IC este o dezvoltare remarcabilă, a adăugat el, de asemenea, deoarece alte clase de medicamente utilizate în tratamentul pacienților cu diabet zaharat, inclusiv tiazolidindionele, sulfonilureele și inhibitorii dipeptidil peptidazei-4, nu se îmbunătățesc și pot de fapt, se agravează, rezultatele la pacienții cu IC, în ciuda eficacității lor în îmbunătățirea controlului glicemic. În ceea ce privește reducerea riscului de mortalitate cardiovasculară și pentru toate cauzele, „există un efect cu adevărat unic al inhibitorilor SGLT2 atunci când se tratează pacienții cu diabet cu risc de a dezvolta IC sau la cei cu IC stabilit”, a concluzionat Fonarow.

Publicat: 19 iunie 2019

" ,"

Studiile efectuate pe femei cu cancer de sân care au luat receptorul factorului de creștere epidermică umană 2 (HER2) cu terapie vizată trastuzumab au arătat o scădere a fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) de oriunde între 3% și 27% după inițierea tratamentului. ghidurile actuale solicită oprirea terapiilor orientate către HER2 până la rezolvarea problemelor cardiace ale pacientului.

Ia-ti notite

FDA din SUA recomandă în prezent ca utilizarea terapiilor orientate către HER2 trastuzumab, pertuzumab și ado-trastuzumab emtansină să fie limitată la pacienții a căror fracțiune de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) depășește 50% sau 55%. Acest studiu a analizat efectele agenților cardioprotectori combinați și Terapii vizate de HER2 într-o populație cu risc ridicat. Nouă din 10 pacienți care au urmat protocolul de studiu nu au experimentat un eveniment cardiac sau un declin asimptomatic al FEVS.

În prezent, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente recomandă limitarea utilizării trastuzumab, pertuzumab și ado-trastuzumab emtansină (T-DM1) la pacienții a căror FEVS înainte de tratament este mai mare de 50% sau 55%. Până de curând, nu au existat studii prospective care să examineze siguranța acestor terapii atunci când sunt utilizate în asociere cu agenți cardioprotectori la pacienții cu disfuncție cardiacă la inițierea tratamentului.

O privire mai atentă asupra unei populații cu risc ridicat

Studiul SAFE-HEaRt, un studiu pilot realizat de Lynce și colegii săi, a examinat prospectiv dacă terapiile vizate de HER2 ar putea fi administrate în condiții de siguranță fără întrerupere la 30 de pacienți cu FEVS între 40% și 49% care au fost, de asemenea, tratați cu agenți cardioprotectori, inclusiv beta-blocante. , inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sau blocanți ai receptorilor angiotensinei II (ARB) .2

„Au existat mai multe studii de prevenție primară care au exclus toți pacienții cu risc crescut și acesta este primul studiu care oferă o perspectivă asupra unei populații cu risc ridicat”, spune Ana Barac, MD, dr., Una dintre co-anchetatorii studiului și director al programului cardio-oncologic de la MedStar Heart and Vascular Institute din Washington, DC

Toți pacienții din acest studiu pilot care nu au avut contraindicații au fost inițiați pe beta-blocante înainte de prima doză de terapie țintită HER2 și apoi titrați la doza maximă tolerată. În acel moment, s-a adăugat un inhibitor ECA și, de asemenea, a fost crescut la doza maximă tolerată. Aceste terapii cardioprotectoare au fost gestionate de cardiologii de studiu înainte și după inițierea terapiei țintite HER2 cu trastuzumab, pertuzumab și ado-trastuzumab emtansină (T-DM1), cu sau fără chimioterapie sau terapie endocrină.2

Pacienții au avut vizite cardiologice și ecocardiograme la momentul inițial, 6 săptămâni și 12 săptămâni, și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea. Nu s-au găsit diferențe semnificative statistic în valoarea medie a FEVS la momentul inițial (44,8% ± 2,6) comparativ cu sfârșitul terapiei (EOT) (45,7% ± 6,3) și la 6 luni după EOT (47,6% ± 4,5). Dintre cei 9 pacienți cu boală metastatică care au continuat tratamentul țintit HER2 după finalizarea studiului, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în FEVS la 6 luni după EOT comparativ cu cei care nu au rămas în terapia țintită HER2 (P= .22).

Nu s-au observat evenimente cardiace sau scăderea asimptomatică definită de protocol în FEVS la 27 din 30 (90%) pacienți care și-au finalizat terapiile planificate HER2 (intervalul de încredere 95% pe 2 fețe 73,4% până la 97,9%). Doi pacienți au dezvoltat insuficiență cardiacă simptomatică și 1 au avut o reducere asimptomatică a FEVS definită prin protocol la 32%. Acești 3 pacienți au fost scoși din studiu. Doi au murit din cauza progresiei bolii la 5 și respectiv 16 luni, după ultimul tratament de studiu. Nu au existat decese legate de cardiace în timpul studiului.

Schimbarea paradigmei tratamentului

Acest studiu oferă justificare pentru o analiză ulterioară a managementului clinic actual al acestor pacienți. „Acest lucru este de o importanță capitală, având în vedere beneficiul oncologic substanțial asociat cu terapiile orientate către HER2”, spune cercetătorul principal al studiului, Filipa Lynce, MD, profesor asociat de medicină la Divizia de hematologie / oncologie de la Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center / MedStar Spitalul Universitar Georgetown. „De asemenea, trebuie să învățăm - de la un număr mai mare de pacienți din datele din lumea reală - ce se întâmplă cu pacienții similari cu cei pe care i-am înscris în studiul nostru. Unele dintre întrebările la care forum suganorm avem nevoie de răspunsuri sunt dacă pacienții sunt co-gestionați cu cardiologii, dacă terapiile HER2 sunt ținute sau continuate, dacă sunt inițiate medicamente cardioprotectoare și care sunt rezultatele specifice pacienților cu cancer. "

Pot fi, de asemenea, justificate studii prospective care să caracterizeze managementul optim al acestor pacienți. „Cred că următorul pas este un studiu amplu care va investiga cele mai bune abordări pentru implementarea îngrijirii cardiace la pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv cu risc de disfuncție cardiacă în comunitate”, spune dr. Barac, care a co-autor recent un editorial despre lecțiile din studiile primare de prevenire cardiacă la pacienții tratați cu trastuzumab

Ambii Dr. Lynce și Barac sunt în favoarea unei abordări multidisciplinare, despre care consideră că oferă pacienților cele mai bune șanse de a primi îngrijire plină de compasiune, de ultimă generație.

„Oncologii ar trebui să includă specialiști cardiovasculari cu experiență în cardio-oncologie ca membri ai echipelor lor”, spune dr. Barac. „Femeile cu cancer de sân HER2-pozitiv cu risc crescut de disfuncție cardiacă sau cu funcție cardiacă anormală existentă ar trebui trimise devreme pentru evaluarea cardiacă și pentru un plan de tratament. Decizia cu privire la inițierea sau continuarea terapiei orientate către HER2 trebuie să fie o discuție multidisciplinară care să includă un plan de urmărire și management cardiac. ”

Publicat: 23 iulie 2019

" ,"

Reabilitarea cardiacă bazată pe exerciții (ExCR) duce la beneficii în calitatea vieții legate de sănătate (HRQoL) și capacitatea de exercițiu la pacienții cu insuficiență cardiacă (IC), sugerează un studiu recent.1 Aceste rezultate susțin recomandarea de clasa I din ghidurile internaționale actuale. că ExCR ar trebui să fie oferit tuturor pacienților cu IC.

Ia-ti notite

Nu este clar dacă reabilitarea cardiacă bazată pe exercițiu are un impact diferit asupra calității vieții și a capacității de exercițiu legate de sănătate în cadrul subgrupurilor de pacienți cu IC. Într-un nou studiu, nu s-a găsit nicio interacțiune consistentă între efectul reabilitării cardiace bazate pe exercițiu și subgrupuri predefinite. .Aceste rezultate susțin recomandarea de clasa I din ghidurile internaționale actuale conform cărora reabilitarea cardiacă bazată pe exercițiu ar trebui oferită tuturor pacienților cu IC indiferent de subgrup.

Pacienții cu IC prezintă morbiditate și mortalitate considerabile, după cum reiese dintr-o rată de mortalitate la un an de aproximativ 40% după diagnostic.2 Pacienții care trăiesc cu IC prezintă reduceri ale capacității de efort, ceea ce duce la diminuarea HRQoL.

ExCR este recomandat pe scară largă pentru pacienții cu IC, prin care pacienții sunt încurajați și susținuți pentru a obține o sănătate fizică optimă.3 Programele ExCR s-au extins acum pentru a include educație și îngrijire psihologică și sfaturi cu privire la modificarea comportamentelor de sănătate și stil de viață. Beneficiile pentru sănătate ale ExCR s-au arătat la pacienții cu IC comparativ cu pacienții martor în revizuiri sistematice și meta-analize la nivel de studiu.4-6.

Standardul de aur pentru măsurarea efectelor subgrupurilor

„Folosind analiza meta-regresiei, aceste metaanalize nu au găsit nicio asociere între caracteristicile pacientului la nivel de proces (vârstă, sex, fracțiune de ejecție) și ExCR, fie asupra capacității de exercițiu, fie a HRQoL”, a remarcat Rod S. Taylor, dr., De la Universitatea din Exeter și Institutul de sănătate și bunăstare, Universitatea din Glasgow, și colegii din Jurnalul Colegiului American de Cardiologie. „Cu toate acestea, astfel de analize sunt foarte predispuse la confuzii la nivel de studiu (eroare ecologică) și ar trebui interpretate cu mare prudență.” 1

Recent, meta-analiza datelor despre participanți individuali (IPD) a fost recunoscută ca standardul de aur pentru evaluarea efectelor subgrupurilor.7 Impactul ExCR asupra evenimentelor clinice a fost raportat printr-o meta-analiză anterioară (Meta-analiza exercițiilor de formare a studiilor în inima cronică) Eșec [ExTraMATCH]); cu toate acestea, această meta-analiză IPD nu a evaluat capacitatea de exercițiu sau HRQoL.8

„Folosind meta-analiza IPD, acest studiu ExTraMATCH II a avut ca scop evaluarea impactului ExCR asupra HRQoL și a capacității de exercițiu și investigarea efectelor diferențiale ale ExCR în cadrul subgrupurilor de pacienți cu IC”, au scris dr. Taylor și colegii săi.1

Strategia de căutare și caracteristicile de încercare

Analiza actuală a autorilor a inclus 4 studii din analiza ExTraMATCH I și 33 de studii dintr-o analiză Cochrane din 2014. 4,8 studii au fost incluse dacă îndeplinesc următoarele criterii:

Studii randomizate la pacienți cu vârsta ≥18 ani cu diagnostic de IC (cu fracție de ejecție redusă sau conservată [HFrEF sau HFpEF]) Intervenție ExCR care a furnizat o componentă de exercițiu aerob care a durat ≥ 3 săptămâni, fie singură, fie ca componentă a unei reabilitări cardiace complete program Un braț comparativ al pacienților care nu au primit o intervenție de efort ≥ 6 luni de urmărire ≥ 50 pacienți

HRQoL a fost înregistrat utilizând măsuri validate, inclusiv Chestionarul Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), Kansas City Cardiomiopathy Questionnaire și scala Guyatt Chronic Heart Failure.